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近四年,北京大学生物医学前沿更始中心议论员、助理教化曹云龙发表4篇Nature,议论都集于新冠病毒(SARS-CoV-2)免疫界限,今天咱们沿路研读下曹云龙教化的科研效率吧!
曹云龙简介
曹云龙,1991年7月确立 ,北京大学生物医学前沿更始中心(BIOPIC)议论员、助理教化,北京昌平践诺室领衔科学家。
2014年本科毕业于浙江大学竺可桢学院物理学专科,2019年得到哈佛大学化学博士学位,师从谢晓亮教化,同庚8月归国入职BIOPIC,任谢晓亮课题组议论助理。
曹云龙博士主要从事单细胞组学特别是甲基化议论及测序时候研发,他发明了高度理智的单细胞CABERNET甲基化测序时候并已将之应用于细胞发育和分化中DNA甲基化议论赶早筛。关联词新冠肺炎的到来改革了曹云龙博士的议论标的。
在新冠疫情时代,围绕新冠病毒B细胞免疫疏漏、特异性抗体的结构与功能等开展了系统性议论,其中新冠中庸抗体药物研制、新冠体液免疫疏漏特征和新冠突变免疫逃遁机制的更始性议论为止为起义疫情作念出了首要孝敬。以第一作家、共同通信作家在Nature、Cell、Lancet Infectious Diseases、Cell Host & Microbe、Cell Research 等期刊上发表多篇推敲议论著作。曾获评《麻省理工科技批驳》中国区“35岁以下科技更始35东谈主”、国度优秀后生科学基金,2022年度Nature十大东谈主物。
NO.1 揭示新冠病毒免疫钤记重塑机制
2023年11月22日,北京大学生物医学前沿更始中心(BIOPIC)/昌平践诺室曹云龙为惟一通信作家在群众顶级科研期刊《Nature》发表了题为“Repeated Omicron exposures override ancestral SARS-CoV-2 immune imprinting”的议论论文,为咱们深入了解SARS-CoV-2免疫钤记动态提供了新倡导。
这项议论通过高通量单细胞V(D)J测序以及深度突变扫描时候,揭示了在已接种新冠原始株疫苗并产生原始株免疫钤记的情况下,二次长远于玄妙克戎(Omicron)变异株(通过感染或者疫苗接种)后,机体可生成高比例的玄妙克戎特异性中庸抗体,极猛流程上改善了单次玄妙克戎变异株刺激后,由于原始株免疫钤记所引起的主要产生靶向交叉贯串原始株、非中庸表位抗体的风物。同期,这些玄妙克戎特异性抗体大多靶向全新的受体贯串结构域(RBD)表位,诚然无法中庸新冠病毒原始株,但对玄妙克戎变异株支系具有稀零的广谱中庸材干。议论还欺诈深度突变扫描数据,预计了将来XBB支系的演化热门。该议论不仅从抗体表位层面深入相识了免疫钤记风物,还为群众新冠疫苗的更新和使用战略提供了首要表面指导依据。
NO.2破解新冠病毒演化趋势
2022年12月19日,北京大学生物医学前沿更始中心(BIOPIC)、北京昌平践诺室曹云龙议论员、谢晓亮教化,中国食物药品检定议论院王佑春议论员为论文聚首通信作家在群众顶级科研期刊《Nature》发表了题为“Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces convergent Omicron RBD evolution”的议论论文。
科研团队系统地探究了新冠病毒受体贯串域(RBD)“趋同演化”的机制,并前瞻性地对病毒将来突变演化标的进行了预计,为广谱疫苗和抗体药物的打算与研发提供了难得的表面与数据因循。
议论东谈主员对不同免疫配景东谈主群均分离得到的抗体进行了大限度中庸测定和逃遁图谱表征,发现病毒趋同进化产生的变异株的确逃遁了当今通盘中庸抗体药物、疫苗接种者或康复者血浆,包括BA.5浮松感染者血浆。而况,由于“免疫思路”风物的存在,玄妙克戎亚型变体浮松感染后产生的抗体万般性迟缓指责,特别是BA.5浮松感染,这指示基于BA.5变异株研发的疫苗加强针不成对新出现变异株产生细腻的交叉防感染保护效果。另外,议论者基于抗体的大限度中庸测定和逃遁图谱表征的数据陶冶了一个计较模子,对病毒演化标的进行了合理预计。尽管这些新突变株,特别是其中的XBB、BQ.1.1和CH.1.1等支系具有前所未有的免疫逃遁材干,作家团队此前筛选出的广谱中庸抗体药物组合SA55+SA58,特别是SA55,仍然强效中庸通盘主要突变株和将来短期内可能流行的突变株,且能同期具有治疗和退避作用,是当今惟一已知或者高效中庸通盘新突变株的、处于临床阶段的药物抗体,推敲论文此前于12月初发表于闻明生命科学期刊《细胞报谈》(Cell Reports)。该抗体具有广谱中庸材干强、将很难被将来变异株逃遁、半衰期长等特征,将特别适用于不安妥接种疫苗的老年东谈主、免疫时弊东谈主群等群体的贯注。
NO.3 揭示新冠玄妙克戎株新亚型的免疫逃遁特征
婷儿 勾引2022年6月17日,北京大学生物医学前沿更始中心(BIOPIC)、昌平践诺室谢晓亮、曹云龙,北京大学生命科学学院肖俊宇、中国科学院生物物理所王祥喜、中国食物药品检定议论院王佑春、南开大学沈中阳为论文聚首通信作家在群众顶级科研期刊《Nature》发表了题为“BA.2.12.1, BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron infection”的议论论文。发现玄妙克戎突变株BA.2.12.1、BA.4、BA.5新亚型呈现出更强的免疫逃遁材干,而况对玄妙克戎BA.1感染者康复后血浆出现了显赫的中庸逃遁风物。
议论东谈主员通过高通量单细胞测序、分离并表征上千个新冠单克隆中庸抗体后,发现玄妙克戎BA.2.12.1、BA.4、BA.5进化出的新突变或者特异性逃遁BA.1感染所指挥产生的中庸抗体。而况,玄妙克戎BA.1感染存在“免疫原罪”风物,即BA.1感染主要唤起之前原始株疫苗所指挥的牵记B细胞,而很难产生特异性针对BA.1的中庸抗体。这些发现指示,基于BA.1的玄妙克戎疫苗可能已不安妥营为现有免疫配景下的加强针,所指挥出的抗体对新变异株将不具有广谱保护效用。而况,由于新冠病毒存在“免疫原罪”风物而况不错快速进化出免疫逃遁突变位点,通过玄妙克戎感染结束群体免疫是极难结束的。
NO.4 揭示新冠病毒突变特征与免疫逃遁机制
2021年12月23日,北京大学谢晓亮、曹云龙,中国食物药品检定议论院王佑春、北京大学生命科学学院肖俊宇、中科院生物物理议论所王祥喜为该著作的共同通信作家在群众顶尖科研期刊《Nature》发表了题为“Omicron escapes the majority of existing SARS-CoV-2 neutralizing antibodies”的议论论文。北京大学曹云龙、王菁、简繁冲、肖天贺、宋玮良、阿依江、中国食物药品检定议论院黄维金为著作的共同第一作家。
这篇题为《玄妙克戎变异株逃遁大多量现有新冠病毒中庸抗体》(Omicron escapes the majority of existing SARS-CoV-2 neutralizing antibodies)的著作娇傲,在9个中庸抗体药物中,能有用中庸玄妙克戎株的两个抗体差别是VIR-7831以及DXP-604,IC50值差别为0.181μg/mL和0.287μg/mL,关联词效用(与对原始株和德尔塔株的比拟)显赫指责。VIR-7831中庸抗体由英好意思两家公司聚首研发;DXP-604中庸抗体由北京大学谢晓亮团队等聚首研发。
中庸抗体打针液DXP-604已被批准在北京地坛病院算作怜悯伏击治疗用药,患者平均仅需12天即核酸转阴,且无一东谈主转为重症,休养时辰大幅缩小。“北京这组病东谈主共39位,平均54岁,年事相对来讲是比较高的,但他们比此前莫得用DXP-604治疗的平均年事33岁的外洋输入病例康复得还要快。这诠释咱们抗病毒药的疗效是相当显赫的。”谢晓亮教化告诉记者。
此外,该团队议论发现,非典康复者体内的部分中庸抗体对玄妙克戎株具有极高活性。这关于研制针对玄妙克戎株与将来变异株的新一代疫苗及中庸抗体药物,具有极其重要的指导意旨。在这次发表的著作中,亦提出将来聚焦针对泛非典推敲冠状病毒的中庸抗体,开展疫苗与抗体药物的研制。
剪辑、审核:大可
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